近日，国家卫健委核技术医学转化实验室Flash放疗实验平台再创佳绩，在Flash光子放疗联合肿瘤免疫治疗领域取得重要进展。相关成果以“FLASH X-ray spares intestinal crypts from pyroptosis initiated by cGAS-STING activation upon radioimmunotherapy”为题，发表于PNAS杂志（2022,119(43): e2208506119）。该文通讯作者为苏州大学的张昊文副教授和中物院十所的吴岱副研究员，苏州大学石小林、十所羊奕伟特聘研究员为共同第一作者，本院王亭亭博士和高峰博士作为共同作者参与了这项工作。

近年来，放疗联合免疫治疗在抗肿瘤临床应用得到了极大的发展，但同时在治疗过程中也加剧了对正常组织的辐射损伤和毒副反应。

Flash放疗是一种以超高剂量率为主要剂量递送模式的肿瘤放射治疗手段。有研究表明，超高剂量率照射将减轻正常组织的辐射损伤。为更进一步解释该技术的机理，团队对免疫检查点PD-L1基因敲除小鼠的下腹部进行100 Gy/s的X射线照射，结果发现Flash放疗会减轻小鼠的肠道损伤，小鼠的存活率较常规放疗显著提升。

团队创造性地提出了“DNA完整性”假说，该假说认为Flash放疗由于照射时间大幅减少从而保留了大部分DNA的完整性，从而减少了由于DNA碎片产生的免疫副反应。该理论有助于以全新的视角更为全面地审视FLASH保护效应的分子机理，并促进FLASH照射向临床的转化与应用，促进放疗联合免疫治疗的推广与普及。

国家卫健委核技术医学转化实验室是绵阳市中心医院和中国工程物理研究院共同建设，聚焦核技术在恶性肿瘤诊疗关键科学问题的突破，其中包括Flash放疗。实验室共建单位中物院十所的CTFEL装置作为国内第一台用于X射线Flash放疗的实验平台，技术参数和相关性能达到国际先进水平。为我国在Flash放疗领域的研究提供了坚实的技术支撑。

图文/国家卫生健康委核技术医学转化重点实验室